La Chauve-souris géante est un boss de Resident Evil 0 que l'on rencontre dans la chapelle, durant la seconde partie du jeu. Il s'agit évidemment d'une chauve-souris de taille démesurée, mutation que l'on doit bien sûr attribuer au Virus-T. Le monstre n'est toutefois pas un ennemi très dangereux. Sa principale attaque consiste à plonger et attraper une victime qu'elle laissera tomber une fois dans les airs. Elle peut également mordre ou griffer, mais elle effectue rarement ces deux attaques. Il est recommandé d'utiliser le lance-grenade (grenades napalm) ou le fusil de chasse (shotgun).
Centurion
Centurion est un boss de Resident Evil 0. Il s'agit d'un mille-pattes géant d'environ 10 mètres de long. Le boss n'a pas d'attaques à proprement parler puisqu'il est apparemment concentré sur la proie qu'il vient d'attraper, à savoir l'un ou l'autre des deux héros (dépendant de l'action précédant le combat). Il se contente tout simplement de suivre le même trajet sans arrêt et occasionnera des dégâts si jamais il entre en contact avec Billy/Rebecca. Il s'agit donc d'un boss relativement facile à vaincre, la principale difficulté étant de jouer avec les quelques angles de caméra de la pièce.
James Marcus
James Marcus est né dans les années 20. En 1939, Marcus obtient son diplôme de scientifique.
James Marcus est l'un des trois chercheurs ayant découvert le virus souche dans les années 50 avec l'aide d'Ozwell E. Spencer et d'Edward Ashford.
En 1968, il devient un membre fondateur d'Umbrella et accepte la demande de Spencer : être directeur du centre de formation qui aura pour but de former avec des critères stricts et rigoureux la nouvelle génération d'employés modèles qui assurera l'avenir d'Umbrella Corporation. Ceci pour bénéficier d'une installation spéciale et découvrir tous les secrets du virus souche qui n'est qu'une "perte de temps" pour Ozwell E. Spencer. Au sein du centre, deux membres se tireront très nettement du lot: Albert Wesker et William Birkin surnommés respectivement "Al le pragmatique" et "Wil' l'intello'".
Un certain 19 septembre 1977, Marcus trouve un moyen de créer un nouveau type de virus dérivé du virus souche en l'associant à de l'ADN de sangsues. Il nomme ce nouveau virus, le virus "T" comme "Tyran". Mais très vite, celui-ci réalise qu'il ne peut progresser en expérimentant son nouveau virus sur de simples rongeurs et en conclut que seuls les humains sont des mammifères acceptables pour ses expériences.
Le 13 janvier de l'année suivante, James Marcus pensant qu'on le soupçonne de quelque chose sur ses expériences, finit de mettre au point ses sangsues et projette de "s'occuper" de Spencer avec.
Un mois plus tard : le 11 février, Marcus découvre enfin la preuve que quelqu'un tente de crocheter la serrure de son laboratoire pour s'accaparer ses recherches.
De février jusqu'au 3 juin 1978, Marcus poursuit ses recherches sur ses sangsues en les testant sur des êtres humains comme les scientifiques trop "fouineurs" à son goût. Finalement, il décide de placer ses sangsues qu'il considère comme ses propres "bébés" dans une capsule spéciale afin de les cacher. Se doutant que les coupables qui veulent s'accaparer ses recherches ne sont autres que Spencer et ses "larbins" : un commando de l'UBCS, il suggère d'avertir William Birkin et Albert Wesker pour s'occuper de ce "problème". Mais en réalité, ces deux derniers très ambitieux le trahissent et le livrent au commando de l'UBCS qui l'exécute sur le champ, récoltant ainsi le fruit de son travail. Après la disparition de James Marcus, le centre de formation est brutalement fermé.
En réalité de 1978 à 1998 s'est entamé un processus très long : la reine mère des sangsues que Marcus affectionnait tant s'est infiltrée à l'intérieur du corps de celui-ci activant de cette manière la régénération de ses cellules mortes. Cette pseudo "résurrection" lui procure une sorte de jeunesse éternelle et le rapproche encore plus de ses sangsues.
Mais ce n'est qu'en 1998 que James Marcus ressurgit, décidé à se venger d'Umbrella. Avec l'aide de ses sangsues il répand le virus-T à travers la forêt de Raccoon City et attaque notamment l'Ecliptic Express le 23 juillet de la même année, train où Rebecca Chambers et Billy Coen font connaissance quelques heures après. Ces deux personnes lui causant de sérieux problèmes, il décide de s'en charger personnellement et les conduit dans son ancien centre de formation fermé depuis vingt années. Finalement, au bout de maintes tumultes, les deux coéquipiers finissent par déboucher dans l'usine de traitement des eaux usées d'Umbrella qui sera le théâtre du combat les opposant à Marcus. A l'issu d'un travail d'équipe, Rebecca réussit à déverrouiller les lourds volets mécaniques qui de ce fait laissent le soleil illuminer la scène du combat, la lumière étant le point faible de Marcus. Billy profite de cette occasion pour lui tirer une balle de Magnum qui le disloque en plusieurs parties, celles-ci brûlées par l'explosion de l'usine de traitement.
Reine sangsue
La Reine sangsue est le boss final de Resident Evil 0. Elle est la première créature sur qui James Marcus a testé le Virus-T. C'est en modifiant génétiquement des sangsues que le docteur Marcus a réussi à la créer. Se sont des centaines de sangsues réuni en une seul et unique créature. De plus ces sangsues se réunisse pour recréer l'enveloppe corporelle de Marcus.